Aufgewachsen in Detroit, der „Motor City“, lernte Jeff Mills bereits in jungen Jahren Schlagzeug und Percussion zu spielen, inspiriert von Jazz und Rock Fusion, New Wave, Electronic Body Music und natürlich dem Detroiter Motown Sound. Diese Einflüsse prägen bis heute seinen ganz eigenen elektronischen Sound, der ihn zu einem der berühmtesten Techno DJs und Produzenten der Welt machte. 1987 begann er als DJ unter dem Namen „The Wizard“ seine wöchentliche Radioshow beim Detroiter Sender WJBL. Mit Mike Banks gründete er das Plattenlabel Underground Resistance, dessen Veröffentlichungen den Detroit Techno definierten und maßgeblich beeinflussten. Ab 1989 produzierte Mills auch solo, zog 1991 nach New York und gründete sein eigenes Label Axis Records. Zudem produzierte er für Tresor Records und lebte in den 1990ern auch in Berlin. Im Jahr 2000 veröffentlichte er die erste elektronische Version des Soundtracks von Fritz Langs METROPOLIS. Seine Leidenschaft für Sci-Fi und Filmklassiker führte danach u.a. zur Vertonung von THE THREE AGES von Buster Keaton aus dem Jahr 1923, FRAU IM MOND von Fritz Lang, BERLIN – SINFONIE DER GROSSSTADT von Walter Ruttmann und A TRIP TO THE MOON von Georges Méliès.
Seine einzigartige musikalische Bandbreite spiegelt sich in weltweiten Konzerten mit verschiedenen Orchestern, Kompositionen für Ausstellungen, Tanz-Performances und Mode wider – und natürlich in seinen Albumprojekten. 2022 erscheinen das Latin Jazz/Samba Album „Wonderland“, das Album „Mind Power Mind Control“, das sich mit Bewusstseinskontrolle auseinandersetzt, das Jazz-Elektronik Projekt „The Paradox Live at Montreux Jazz Festival“ (mit Jean-Phi Dary/Tony Allen Band) und im Herbst ein neuer Soundtrack zu METROPOLIS.
2017 wurde er für seine Verdienste um die Kunst zum Offizier des französischen „Ordre des Arts et des Lettres“ berufen; eine der höchsten Auszeichnungen, die ein:e Künstler:in in Frankreich erhalten kann. Im gleichen Jahr vertonte er auch eigens für die UFA Filmnächte 2017 erstmals die komplettierte, restaurierte Fassung von METROPOLIS aus dem Jahr 2010. 2019 stand er live mit seiner neu bearbeiteten musikalischen Interpretation zu einem weiteren großen Klassiker des Weimarer Kinos auf der Bühne der UFA Filmnächte: FRAU IM MOND. Für DR. MABUSE, DER SPIELER I hat Jeff Mills nun ebenfalls eine neue Musik geschaffen, die er bei den UFA Filmnächten 2022 uraufführt.